Alterações atípicas em células de Candida albicans tratadas com Venetin

Scientific Reports volume 13, Número do artigo: 2844 (2023) Citar este artigo

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No presente trabalho, foi caracterizado o efeito do complexo proteína-polissacarídeo Venetin-1 obtido do fluido celômico da minhoca Dendrobaena veneta sobre células de Candida albicans. O composto destruiu células fúngicas sem apresentar citotoxicidade para fibroblastos da pele humana, o que foi demonstrado em estudos anteriores. Por ter efeito sobre a parede celular e a membrana do fungo, esse complexo foi comparado com o conhecido antibiótico antifúngico fluconazol. Ambas as preparações perturbaram a divisão das células de levedura e resultaram na formação de agregados e cadeias de células não separadas, o que foi ilustrado pela coloração com fluorocromos. A coloração fluorescente da parede celular com Calcofluor white facilitou a comparação dos tipos de agregados formados após a ação de ambas as substâncias. A análise realizada com o uso do vermelho do Congo mostrou que Venetin-1 expôs camadas mais profundas da parede celular, o que não foi visível após o uso do fluconazol. A análise de FTIR confirmou alterações na camada de manoproteínas da parede celular após a aplicação do complexo Venetin-1. A coloração com Rodamina 123 e o uso de citometria de fluxo permitiram a comparação das alterações nas mitocôndrias. Mitocôndrias significativamente alongadas foram observadas após a aplicação de Venetin-1, mas não após a aplicação do antibiótico clássico. A microscopia de contraste de fase revelou aumento do vacúolo após a aplicação de Venetin-1. A análise por citometria de fluxo de células de C. albicans tratadas com Venetin-1 e fluconazol mostrou que ambas as substâncias causaram uma diminuição significativa na viabilidade celular.

Os avanços médicos aceleraram consideravelmente nos últimos anos, tanto em termos de cirurgia quanto no tratamento de doenças crônicas e infecções. Assim, tem aumentado o número de pacientes com imunidade enfraquecida em decorrência de tratamento cirúrgico, antibioticoterapia, quimioterapia ou tratamento em unidades de terapia intensiva (UTI) hospitalares1,2,3,4. O lado negro desta situação é o número crescente de infecções nosocomiais. São causadas, entre outros, pelo uso excessivo de antibióticos, que leva ao desenvolvimento de resistência microbiana aos medicamentos comumente usados5. As infecções por patógenos nosocomiais prolongam a permanência do paciente em uma instituição médica e aumentam os custos do tratamento2,3,6.

Fungos Candida, especialmente Candida albicans, são um exemplo de patógenos que causam tais infecções. C. albicans é um patógeno oportunista que vive comensalmente na superfície da pele e membranas mucosas e como parte da microflora intestinal em indivíduos saudáveis7,8,9. Em pacientes imunocomprometidos, esse fungo causa infecções da pele e membranas mucosas, bem como candidíase sistêmica com risco de vida e infecções sistêmicas7,10,11. Essa levedura é o quarto patógeno mais comum em UTI nos Estados Unidos e o primeiro na Europa3,4. As infecções sanguíneas por Candida associadas a internações em UTI representam aproximadamente 40% dos casos, com 9,3% dos pacientes desenvolvendo sepse2.

C. albicans deve seu sucesso como patógeno à alta plasticidade do genoma, à capacidade de criar biofilmes, à produção de enzimas líticas e à capacidade de aderir a superfícies7,9,11,12,13. Os biofilmes são particularmente perigosos para os pacientes. Eles podem ser formados em superfícies naturais e artificiais. Os biofilmes são resistentes a altas concentrações de antibióticos antifúngicos, o que dificulta sua remoção, e são fonte de células patogênicas que podem criar novos focos de infecção no organismo7,14,15. Estima-se que a taxa de mortalidade em indivíduos infectados por Candida pode chegar a 40%2,3,16,17.

O fluconazol é um dos antibióticos mais comumente usados ​​no tratamento da candidíase. É um antibiótico azólico que atua inibindo a enzima 14-α-sterol demetilase envolvida na síntese de esteróis de membrana7. Isso resulta em uma mudança nas propriedades e na estrutura da membrana celular, o que leva à inibição do crescimento do fungo. Apesar da baixa toxicidade do fluconazol para as células hospedeiras, a droga é cada vez mais relatada como ineficaz no tratamento da candidíase7. Isso é causado pelo desenvolvimento de resistência a antibióticos por microrganismos por meio de mutações em seu material genético que levam ao aumento do número de bombas multidrogas na superfície de suas células7,18.